Ervogastat（CAS:2186700-33-2)

厄沃司他（CAS：2186700-33-2，研发代号 PF-06865571）是辉瑞原创、后授权 Madrigal 制药推进临床的全球首创全身型 DGAT2 选择性抑制剂，专门针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，原 NASH）伴肝纤维化开发，填补了肝脏甘油三酯合成通路靶向药物的研发空白，是全球药企、高校、CRO 机构开展脂肪肝机制研究与创新药筛选的标杆级科研原料药。本品为白色类结晶粉末，化学结构经吡啶、四氢呋喃基团修饰优化，代谢稳定性大幅提升，规避初代 DGAT2 抑制剂易生成毒性醌代谢物的安全缺陷；手性杂质、有关物质、重金属与残留溶剂严格管控，HPLC 纯度可达 99.5% 以上，完全满足体外细胞实验、动物造模、制剂预研及新药 IND 前期申报原料标准，批次均一性优异，长期储存不易降解。

从核心药理机制来看，DGAT2 是肝细胞合成甘油三酯的限速关键酶，催化二酰甘油转化为甘油三酯，是肝脏脂肪新生、脂质蓄积的核心通路。过量甘油三酯堆积会诱发肝细胞脂肪变性、脂毒性损伤，持续激活肝脏炎症与胶原沉积，逐步进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌，这也是 MASH 疾病进展的核心病理链条。厄沃司他可高选择性结合 DGAT2 催化位点，可逆性阻断酶活性，直接切断肝脏甘油三酯合成路径，显著降低肝细胞内脂质含量；II 期临床影像学数据显示，给药后 72% 受试者肝脏脂肪含量下降≥30%，61% 患者降幅超 50%，快速改善肝脏脂肪浸润。区别于仅改善脂代谢的单一靶点药物，本品可同步下调肝脏促炎因子释放，减轻小叶内炎症浸润，延缓胶原纤维增生；独特优势在于可抵消 ACC 抑制剂单用引发的外周甘油三酯升高副作用，二者联用靶向肝脏脂肪新生全通路，形成协同治疗方案，48 周双靶点联合治疗组织学应答率可达 66%，显著优于单药与安慰剂。

临床与科研应用层面，厄沃司他核心应用于两大方向：其一为 MASH/NASH 疾病基础研究，作为标准工具化合物构建脂肪变性细胞、动物模型，解析 DGAT2 通路在肝脂代谢、炎症、纤维化中的调控机制，用于高通量化合物筛选、靶点验证、联合用药配伍探索；其二为创新口服制剂研发，适配片剂处方开发，用于 F2-F3 期中度肝纤维化人群治疗管线布局。本品口服全身吸收，作用不局限于肝脏，但对肝脏脂质合成抑制具备高度组织倾向性，口服给药依从性优于肝注射靶向制剂；适用人群覆盖肥胖、2 型糖尿病合并脂肪肝、代谢综合征伴肝损伤患者，弥补当前临床缺少根治脂肪肝特效药物的短板。

在原料生产与产业价值层面，厄沃司他全合成路线专利成熟，纯化工艺可稳定去除结构相关杂质，规模化定制生产成本可控，可提供毫克至公斤级批量供货，适配小试药理、中试制剂、临床前动物药效全流程需求。整体给药耐受性良好，常规剂量下无严重肝、肾毒性，仅偶见轻度胃肠道反应，安全窗口宽泛。伴随全球肥胖、糖尿病高发，MASH 患者基数持续激增，抗脂肪肝创新药赛道研发热度持续攀升，DGAT2 靶点原料需求稳步扩容。厄沃司他凭借首创靶点、清晰临床数据、差异化联合用药价值，在肝病药理科研、仿创药开发、医药外贸原料供应领域拥有长期不可替代的市场竞争力，行业发展前景广阔。