曲沃前列素(CAS:157283-68-6)

曲伏前列素（Travoprost，CAS：157283-68-6）由爱尔康（Alcon）自主研发，是第二代氟修饰前列腺素类降眼压前药，凭借双通路降压、超长药效、眼底微循环保护三重差异化优势，成为全球青光眼仿制药工业化生产、眼科 CRO 药效评价、高校眼科学机制研究刚需核心原料药。本品分子式 C₂₆H₃₅F₃O₆，分子量 500.55，外观为无色至淡黄色油状物，极易溶于甲醇、氯仿、DMSO，几乎不溶于纯水；避光 - 20℃密封储存稳定性优异，HPLC 纯度≥99.0%，手性立体杂质、工艺降解物、重金属与残留溶剂严格符合 USP、EP 眼科原料药质控标准，可支撑体外 FP 受体结合实验、人角膜上皮细胞渗透模型、兔青光眼动物造模、长效滴眼液处方开发全链条科研场景，批次活性高度统一，实验可重复性强。

从核心药理与前药代谢机制来看，曲伏前列素采用异丙酯前药设计，解决游离前列腺素角膜穿透弱的短板，脂骨架引入三氟甲基苯基大幅提升 FP 受体特异性。药物滴入眼表后快速穿透角膜基质，被角膜、睫状体内酯酶剪切酯键，释放活性游离酸；该活性产物高亲和结合睫状肌、小梁网 FP 受体（FP 受体 Ki 仅 35nM，对 DP、EP、IP 受体亲和力低数千倍），一方面重塑小梁网细胞外基质、开放传统房水引流通道，另一方面松弛睫状肌拓宽葡萄膜巩膜旁路，双途径同步加速房水排出，用药 2 小时眼压开始下降，12 小时达降压峰值，单剂药效覆盖完整 24 小时，夜间给药即可平稳控制全天眼压，基线眼压 25mmHg 以上患者平均降压 7-9mmHg，降幅约 33%CIMA。区别于单一作用通路降压药，本品可扩张视乳头微血管、增加眼底血流灌注，缓解高眼压造成的视神经缺血，兼具降压与神经保护双重价值。

临床与科研应用覆盖多元眼科场景。临床制剂 0.004% 曲伏前列素滴眼液为开角型青光眼、原发性高眼压症一线用药，专门用于 β 受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂单药疗效不足的难治性患者；含 POLYQUAD 防腐剂的配方对结膜上皮毒性远低于苯扎氯铵，长期使用眼干、充血发生率更低，适配需常年持续干预的慢性青光眼人群。科研领域三大核心用途：其一为 FP 受体构效关系研究，对比拉坦前列素、他氟前列素解析氟取代基团对受体亲和力、角膜穿透、体内半衰期的影响；其二构建慢性高眼压动物模型，评价新型降眼压先导化合物的 24h 长效降压能力与视神经保护潜力；其三长效眼用缓控释制剂开发，用于微球、眼内植入物处方筛选，支撑一周一次超长效青光眼新药研发。

在原料生产与产业科研价值层面，曲伏前列素以 Corey 内酯为起始原料，经 Wittig 反应、手性还原、氟化侧链偶联、异丙酯化十步全合成制备，重结晶纯化工艺可高效分离 15 - 差向、双键顺反等立体杂质，供货规格覆盖毫克、克、公斤级，兼顾微量靶点筛选与制剂中试放大需求。本品局部给药全身吸收极低，血浆半衰期仅 45 分钟，无明显全身激素、心血管副作用，动物长期滴眼安全窗口宽泛。当下全球老龄化加剧，青光眼发病率逐年上升，长效、低刺激、兼具视神经保护的前列腺素类药物是研发主流，曲伏前列素作为第二代氟代 FP 激动剂标杆，拥有完整 I/III 期临床数据与海量文献支撑，在眼科仿制药开发、青光眼药理、长效眼用制剂创新研发领域长期具备不可替代的市场与科研价值。