MBX2982（CAS:1037792-44-1)

MBX2982，CAS 编号 1037792-44-1，又名 SAR-260093，是靶向 GPR119 通路标杆性小分子激动剂，由生物医药企业开发用于代谢疾病临床前管线，如今成为全球高校、CRO、创新药企开展肠促胰素通路、糖脂代谢、非酒精性脂肪肝研究的刚需科研原料药。本品分子式 C₂₂H₂₄N₈OS，分子量 448.54，外观为类白色结晶固体，常温避光储存稳定性强，-20℃长期储存有效期可达三年；HPLC 纯度稳定高于 98%，手性杂质、有关物质、重金属与残留溶剂严格管控，溶解性适配 DMSO 配制细胞实验母液，口服混悬液可直接用于小鼠、大鼠长期动物造模，完全覆盖体外细胞结合、原代肠道细胞培养、高脂饮食脂肪肝模型、高通量化合物筛选等全链条科研需求。从核心药理机制来看，GPR119 是主要分布于小肠 L 细胞、胰岛 β 细胞的 G 蛋白偶联受体，是区别于 DPP4、SGLT2、FFAR1 的独立糖脂代谢调控靶点。MBX2982 与 GPR119 高亲和力结合，显著提升细胞内 cAMP 浓度，两大核心药理通路同步起效：第一，作用肠道内分泌细胞，不依赖血糖浓度即可促进 GLP-1 释放，进入循环后以葡萄糖依赖方式促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素，大幅降低空腹与餐后血糖，天然减少低血糖发生风险；第二，靶向肝细胞 AMPK 信号轴，加速 SREBP-1c 磷酸化失活，阻断肝脏脂肪新生关键基因表达，抑制甘油三酯、胆固醇合成与堆积，显著缓解高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性，改善全身胰岛素抵抗。本品靶点专一，对游离脂肪酸受体家族 GPR40、GPR120 几乎无激动活性，脱靶干扰极低，实验结果重复性强，是筛选 GPR119 新型衍生物的黄金阳性对照药。科研应用场景覆盖三大主流代谢研究方向。其一为 2 型糖尿病机制与新药筛选，用于构建 GPR119 过表达细胞模型、原代肠胰岛共培养体系，评估候选小分子激动剂的 EC50、受体选择性、GLP-1 分泌能力，对比优化先导化合物骨架结构；其二是非酒精性脂肪肝（NASH）药理研究，高脂喂养小鼠口服给药可显著降低肝内脂质含量，下调肝脏脂合成、炎症相关基因表达，用于评估候选药物抗脂肪变性、抗炎、抗纤维化潜力；其三为肥胖代谢综合征联合用药探索，可与二甲双胍、SGLT2 抑制剂、ACC 抑制剂联用开展动物实验，验证多通路协同降糖降脂效果，为复方代谢制剂研发提供数据支撑。此外近年文献证实本品可调控线粒体重塑、激活整合应激反应，拓展至线粒体损伤相关退行性疾病基础研究。在原料供应与科研价值层面，MBX2982 全合成工艺成熟稳定，纯化步骤可高效去除噻唑、嘧啶类结构相关杂质，批次间生物活性均一，供货规格覆盖毫克、克、公斤级，满足小试筛选至临床前药效放大实验全部需求。本品口服生物利用度良好，动物实验给药操作简便，长期给药无明显肝肾毒性，安全实验窗口宽泛。伴随全球代谢性疾病患者基数持续扩大，GPR119 靶点创新药研发热度逐年攀升，各大实验室持续开展结构改造以优化体内半衰期与口服暴露量，对标准对照工具药需求稳定增长。MBX2982 凭借清晰双重糖脂调控机制、完整体内外活性数据、极低脱靶效应，在糖尿病、脂肪肝药理研究与创新代谢药物开发领域长期具备不可替代的核心科研价值，市场应用前景广阔。