Beloranib(CAS:251111-30-5)

贝洛拉尼（Beloranib，CAS：251111-30-5，代号 ZGN-440）由 Zafgen 公司开发，属于烟曲霉素天然产物衍生的共价型 MetAP2 不可逆抑制剂，是近十年肥胖代谢、罕见遗传病研发史上里程碑式化合物，尽管临床管线终止，依旧是高校、CRO、创新药企深耕脂代谢、食欲调控、脂肪血管新生通路不可或缺的标准科研原料药。本品分子式 C₂₉H₄₁NO₆，分子量 499.64，外观为白色至类白色结晶固体，化学结构含环氧共价结合基团，低温避光密封储存稳定性优异；HPLC 纯度稳定高于 98%，手性杂质、有关物质、重金属、残留溶剂严格管控，DMSO 溶解性适配体外酶活测定、细胞脂分化模型，皮下注射混悬液可直接用于 PWS 基因缺陷小鼠、高脂饮食肥胖大鼠长期药效造模，覆盖靶点酶学验证、高通量小分子筛选、动物减重药效、血管生成实验全链条科研需求。从核心药理机制来看，MetAP2 是调控新生蛋白成熟的关键金属蛋白酶，广泛表达于下丘脑、肝脏、棕色脂肪、内皮细胞，是连接食欲、脂肪合成、血管增殖的核心交汇靶点。贝洛拉尼分子内环氧基团可与 MetAP2 活性中心半胱氨酸形成稳定共价键，永久抑制酶催化活性，从三大维度调节代谢：第一，作用下丘脑中枢，下调促饥饿相关基因表达，显著降低 PWS 患者特有的无法自控暴食冲动，临床试验暴食评分大幅下降；第二，靶向肝脏与白色脂肪，抑制脂肪酸合成通路关键蛋白成熟，减少甘油三酯堆积，同时增强棕色脂肪肾上腺素介导的脂解与产热，优先消耗内脏脂肪；第三，阻断内皮细胞 MetAP2，抑制脂肪组织新生血管生成，限制脂肪组织扩张增殖。区别于 GLP-1 类外周降糖减重药，本品直接中枢干预食欲，对遗传性暴食肥胖具备独有治疗潜力，II/III 期临床显示 26 周最高减重可达 13.5%，同步显著降低糖化血红蛋白、胆固醇与炎症标志物。科研应用场景分为四大核心方向：其一为普瑞德威利综合征（PWS）机制研究，作为唯一在 III 期临床显著改善暴食与体重的工具药，用于解析下丘脑食欲调控缺陷、筛选新一代低血栓风险 MetAP2 衍生物；其二为普通重度肥胖、2 型糖尿病脂代谢实验，对比评估候选分子减重、改善胰岛素抵抗活性；其三为脂肪组织血管新生、抗血管生成药理研究，适配肿瘤、肥胖相关增殖血管模型；其四为 MetAP2 酶结构与共价抑制剂构效关系研究，指导分子骨架修饰规避静脉血栓类脱靶安全隐患。大量文献以贝洛拉尼作为阳性对照，对比优化可逆型 MetAP2 调节剂，解决初代共价分子血栓副作用缺陷。在原料供应与科研产业价值层面，贝洛拉尼全合成路线成熟，环氧中间体纯化工艺稳定，可批量去除同分异构体杂质，毫克至公斤级规格齐全，适配小试筛选到临床前放大实验。本品体外酶活稳定，动物皮下给药吸收平稳，长期给药无明显肝肾蓄积毒性，仅存在内皮相关血栓风险，可用于安全机制探索。当前全球肥胖、PWS 罕见病临床需求持续增长，MetAP2 靶点减重新药研发热度攀升，各大机构均以贝洛拉尼作为基准对照化合物评估先导分子活性与安全性。凭借完整 III 期人体临床数据、独特的中枢抑食机制、成熟的实验体系，贝洛拉尼在代谢药理、罕见遗传病药物研发、抗血管生成基础科研领域长期具备不可替代的刚需市场价值，科研应用前景广阔。