Milvexian(CAS:1802425-99-5)

米尔维仙（Milvexian，CAS：1802425-99-5，代号 BMS-986177）由百时美施贵宝与杨森联合研发，是近十年抗凝药物赛道突破性 First-in-class 小分子 FXIa 可逆抑制剂，完美解决传统口服抗凝药 “抗凝效果与出血风险难以平衡” 的行业痛点，目前开展 LIBREXIA 系列 III 期全球多中心临床，是高校、CRO、创新药企深耕血栓疾病、开发新一代低出血抗凝制剂的核心刚需科研原料药。本品分子式 C₂₈H₂₃Cl₂F₂N₉O₂，分子量 626.44，外观为类白色结晶粉末，化学结构稳定，避光 - 20℃储存有效期可达三年；HPLC 纯度稳定高于 99%，手性杂质、有关物质、重金属与残留溶剂严格管控，DMSO 溶解性适配细胞凝血功能体外实验，口服混悬液可直接用于大鼠、小鼠血栓动物造模，覆盖分子靶点验证、高通量化合物筛选、药效与出血风险评价全链条科研场景。从核心药理机制来看，人体凝血分为内源性、外源性两条通路：外源性通路由组织损伤激活，是维持伤口止血的必需通路；内源性 FXIa 通路仅参与病理性血栓放大，不参与基础止血。传统华法林、FXa 抑制剂、直接凝血酶抑制剂同时阻断两条通路，抗凝越强、出血风险越高。米尔维仙对人源 FXIa 的抑制常数 Ki 仅 0.11nM，靶向特异性极强，对激肽释放酶、糜蛋白酶脱靶抑制活性低数百倍，可可逆性占据 FXIa 催化位点，阻断 IX 因子活化、切断内源性凝血瀑布，大幅减少血栓素生成与纤维蛋白沉积；同时完全保留组织因子启动的外源性凝血反应，皮肤、内脏创伤后正常止血不受干扰，从机制上实现 “只防血栓、不阻止血”，临床前动物实验证实同等抗栓效力下大出血发生率较 FXa 抑制剂下降 60% 以上。本品口服吸收稳定，半衰期适中，肾脏清除率低，轻中度肾功能损伤无需调整剂量，药物相互作用少，联用抗血小板药物安全性优势突出。临床与科研应用层面，米尔维仙拥有四大核心研究方向。第一是房颤卒中预防，III 期 LIBREXIA-AF 试验对比现有标准抗凝药，验证其降低缺血卒中同时减少颅内出血的差异化优势；第二用于急性冠脉综合征、缺血性脑梗二级预防，双联抗血小板基础上联用本品进一步降低血栓复发；第三覆盖骨科、外科术后静脉血栓栓塞预防，解决老年术后抗凝出血顾虑；第四作为标准阳性对照工具药，用于 FXIa 靶点先导化合物活性筛选、凝血通路分子机制研究、不同抗凝药物出血风险对比评价。现有大量文献证实 FXI 先天缺乏人群血栓发病率显著降低，无自发性出血，为本品靶点合理性提供坚实人体临床依据。在原料供应与产业科研价值层面，米尔维仙全合成纯化工艺经过专利优化，可高效去除卤代三氮唑相关结构杂质，批次间体外抑制活性高度均一，供货规格覆盖毫克、克、公斤级，满足小试筛选至临床前放大药效实验全部需求。本品长期动物给药无明显肝肾蓄积毒性，安全实验窗口宽泛，适合长期血栓模型干预研究。伴随全球房颤、脑梗、术后血栓人群持续扩容，低出血风险新型口服抗凝药成为创新研发核心赛道，FXIa 靶点工具药需求持续上涨。米尔维仙凭借首创靶点、完整 I/II/III 期临床数据、优异的抗凝 - 出血分离特性，在心脑血管血栓药理、新一代抗凝仿创药开发、凝血机制基础科研领域长期拥有不可替代的市场竞争力，行业长期发展前景广阔。